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艾普拉唑(印度Ajanta公司 10mg×100片/盒)

admin2021-04-1536

艾普拉唑(Ilaprazole)是治疗十二指肠溃疡及反流性食管炎创新型新药,属于新一代质子泵抑制剂,在临床中治疗十二指肠溃疡及反流性食管炎具有显著优势


印度Ajanta公司生产的艾普拉唑(Ilaprazole)图册

奥普拉唑.png


生产企业:印度Ajanta公司

规格:10mg×100片/盒

商标:Ilapro

中文名:艾普拉唑片

英文名称:Ilaprazole tablets

性状:片剂

贮藏:遮光、密封,在阴凉处(不超过20℃)保存。

有效期:36个月

化学名称:5-(1H-吡咯-1-基)-2-[[(4-甲氧基-3-甲基)-2-吡啶基]-甲基]-亚磺酰基-1H-苯并咪唑

分子式:C19H18N4O2S

分子量:366.43


适应症

艾普拉唑(Ilaprazole)片适用于治疗十二指肠溃疡及反流性食管炎。


用法用量及注意事项

艾普拉唑(Ilaprazole)用法用量及注意事项应用药资料详情请阅读《艾普拉唑用法用量及注意事项总结》


不良反应

在艾普拉唑肠溶片的十二指肠溃疡和反流性食管炎临床试验中报告了以下不良反应。不良反应常为轻、中度,可自行恢复。艾普拉唑片已完成的III期临床试验受试者用药的疗程最长为8周,目前尚未获得更长时间用药的安全性数据。

十二指肠溃疡(Ⅱ期和Ⅲ期:共计507例受试者服用艾普拉唑片)
常见不良反应


(﹥1/100,﹤1/10)

腹泻(2.4%),头痛头晕(2.4%),肝功能异常(ALT,AST升高)(1.8%)
少见不良反应


(﹥1/1000,﹤1/100)

皮疹,荨麻疹,腹痛,腹胀,口干口苦,心悸,胸闷,月经时间延长,尿常规异常(尿蛋白),尿素氮升高,心电图异常(室性期前收缩,I度房室传导阻滞),血常规异常(白细胞减少)等。
反流性食管炎(Ⅱ期和Ⅲ期:共计535例受试者服用艾普拉唑片)
常见不良反应


(﹥1/100,﹤1/10)

肝功能异常(ALT,AST升高)(6.7%),胃肠道不适(2.6%),头晕(2.1%),皮疹(1.1%)
少见不良反应


(﹥1/1000,﹤1/100)

腹泻,恶心/呕吐,口干,腹胀,便秘,乏力嗜睡,胸闷,肌肉关节不适,血常规异常(白细胞减少),过敏性鼻炎,尿常规异常(蛋白尿)

 


药物相互作用

一、由于艾普拉唑抑制胃酸分泌,可影响依赖于胃内pH值吸收的药物(如酮康唑、伊曲康唑等)的生物利用度,合用时应注意调整剂量或避免合用。

二、体外试验和代谢研究的结果提示肝脏CYP3A4酶参与艾普拉唑片的代谢,但目前尚不能确定CYP3A4酶为艾普拉唑片的主要代谢酶。国外研究结果显示,24例健康受试者口服艾普拉唑40mg/次,每天1次,用药5天,使CYP3A4酶的特异性底物咪达唑仑的血浆浓度升高31~41%,提示艾普拉唑属于CYP3A4酶的弱抑制剂,推测其对经CYP2C19酶代谢的药物(如地西泮、西酞普兰、丙米嗪、苯妥英钠、氯米帕明等)的代谢影响不大。目前尚无确切数据说明艾普拉唑片是否经肝脏CYP2C19酶代谢,但现有的临床试验数据提示,人体中CYP2C19酶的基因多态性不影响艾普拉唑片的疗效。

三、艾普拉唑(5mg/次,每天2次)、克拉霉素(500mg/次,每天2次)和阿莫西林(1g/次,每天2次)联合用药药代动力学参数与单用比较,艾普拉唑AUC0-∞降低约8.2%(90%CI:70.7%~100.1%),Cmax降低约29.4%(90%CI:58.3%~80.5%);而克拉霉素AUC0-未变(90%CI:80.1%~120.9%),Cmax升高约24.4%(90%CI:100.7%~149.2%)。


临床试验

一、抑制胃酸分泌作用研究

12例健康受试者参与胃酸分泌抑制试验,结果显示,艾普拉唑片抑制胃酸分泌作用呈剂量依赖性,具体结果见表1。


PH≥4总的时间百分比夜间PH≥4总的时间百分比PH≥4至少维持16小时的人群百分比
艾普拉唑5mg80.36%79.10%25.00%
艾普拉唑10mg88.11%95.16%41.67%
艾普拉唑20mg91.02%94.46%75.00%
艾普拉唑20mg76.61%68.06%8.33%

 

十二指肠溃疡患者服药第5天的24小时胃pH监测结果显示,5mg剂量pH≥3时间百分比为93.8%,已达到治疗消化性溃疡的抑酸要求。具体结果见表2。


PH≥3时间百分比PH≥4时间百分比PH≥5时间百分比24小时 PH夜间 PH
艾普拉唑5mg(n=11)93.80%86.60%76.20%6.005.60
艾普拉唑10mg(n=10)98.70%97.75%93.25%6.406.60
艾普拉唑20mg(n=10)95.10%92.65%81.45%6.305.80

 

二、临床试验

(1)艾普拉唑片进行了一项Ⅲ期多中心、随机、双盲双模拟、阳性药物平行对照治疗十二指肠溃疡的确证性临床研究。入选人群分为艾普拉唑10mg试验组和奥美拉唑20mg对照组,受试者每日晨起空腹吞服药物一次,疗程4周。试验观察服药第2周末及第4周末胃镜下溃疡愈合情况。具体结果见表3。

表3 Ⅲ期临床十二指肠溃疡愈合情况


2周愈合率4周愈合率4周痊愈率
艾普拉唑10mg(n=330)77.88%93.03%84.55%
奥美拉唑20mg(n=164)75.00%90.85%82.32%

 

(2)艾普拉唑片进行了一项不同剂量艾普拉唑肠溶片治疗十二指肠溃疡的随机、双盲双模拟、多中心、阳性药平行对照试验。入选人群分为艾普拉唑5mg试验组、艾普拉唑10mg试验组和雷贝拉唑10mg对照组,受试者每日晨起空腹吞服药物一次,疗程4周。试验观察服药第2周末及第4周末胃镜下溃疡愈合情况。具体结果见表4。

表4 十二指肠溃疡量效关系试验溃疡愈合情况


2周愈合率4周愈合率4周痊愈率
艾普拉唑5mg(n=131)67.18%90.08%77.86%
艾普拉唑10mg(n=129)75.97%91.47%83.72%
雷贝拉唑10mg(n=130)68.46%90.77%75.38%

 

(3)艾普拉唑片进行了一项Ⅲ期多中心、随机、双盲双模拟、阳性平行对照治疗反流性食管炎的确证性临床试验。入选人群分为艾普拉唑10mg试验组和埃索美拉唑40mg对照组,受试者每日早餐前半小时用温开水吞服药物1次,连续4周,4周后食管炎愈合者,药量减半继续服药4周;4周后食管炎未愈合者继续按原剂量服药4周。试验观察服药第4周末及第8周末胃镜下食管粘膜愈合情况。具体结果见表5。

艾普拉唑片III期临床试验中基线LA-C和LA-D级患者的4周愈合率,艾普拉唑10mg组和埃索美拉唑40mg组分别为40%(7/18)和60%(9/15);8周愈合率,艾普拉唑10mg组和埃索美拉唑40mg组分别为50%(9/18)和80%(12/15)。由于样本量过少,结果应谨慎解读。

表5 Ⅲ期临床反流性食管炎愈合情况


4周愈合率8周愈合率
艾普拉唑10mg (n=322)76.09%83.54%
艾普拉唑40mg (n=215)77.67%82.79%

药理作用

艾普拉唑属不可逆型质子泵抑制剂,其结构属于苯并咪唑类。艾普拉唑经口服后选择性地进入胃壁细胞,转化为次磺酰胺活性代谢物,与H+/K+-ATP酶上的巯基作用,形成二硫键的共价结合,不可逆抑制H+/K+-ATP酶,产生抑制胃酸分泌的作用。


毒性研究

一、遗传毒性

艾普拉唑CHL细胞染色体畸变试验和鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验结果为阳性。小鼠微核实验结果为阴性。

二、生殖毒性

(1)大鼠在妊娠第6天到第17天经口给予艾普拉唑片20、80、160、320 mg/kg,动物着床前丢失略有增加,其他未见异常。

雄性大鼠交配前63天、交配期间及交配期结束后2周,雌性大鼠在交配前14天、交配期间直至妊娠第17天时经口给予艾普拉唑片,当剂量达到320mg/kg时,动物胎仔出现外形和内脏异常发生率升高,包括:小眼球、亚珠网膜间隙膨大、腹裂畸形、外生殖器畸形、体形短小、全身水肿、无隙肛门以及上肢和下肢异常等,枕骨、一个或更多个胸中心骨化不完全,第五掌骨未能骨化等。

大鼠在妊娠第6至产后第21天,经口给予艾普拉唑片,1000mg/kg组F1代大鼠出现体毛粗糙和脱毛现象,并出现骨化延迟现象。200和1000mg/kg组F1代大鼠肝脏重量显著减轻。F1代雌性大鼠妊娠后检查,发现黄体数、着床数和活胎数均下降。

(2)致癌性

P53(+/-)小鼠连续26周经口给予艾普拉唑片,在16和64mg/kg/d剂量下动物出现胃重量增加,病理检查可见基底黏膜增生。F344大鼠连续24个月经口给予艾普拉唑片,在43和138mg/kg/d剂量下,动物胃腺体出现良性和恶性神经内分泌瘤。此结果与其它质子泵抑制剂相似。


药代动力学

人体药代动力学结果显示,受试者单次口服(晨起空腹)艾普拉唑片5mg、10mg、20mg,Cmax、AUC随用药剂量增加而增加,艾普拉唑在人体内的过程基本符合线性动力学特征。在受试者的尿中未检测到原形药。

受试者连续7天口服艾普拉唑片,剂量为10mg/天,药代动力学试验显示,连续用药与单次用药相比,艾普拉唑的药动学参数无明显改变,在体内无蓄积。连续口服4天以上后,血浆中艾普拉唑的浓度可达稳态。与空腹比较,进食可延迟血药浓度的达峰时间,但对其它药代动力学参数影响不大。

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